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对氨基酚和对苯二胺的皮肤渗透和代谢:表皮重建人体表皮模型的应用.

Hua, T., Baileya, R.E., Morralla, S.W., Aardemaa, M.J., Stanleyb, L.A., Skarec, J.A. aThe Procter & 甘布尔公司，迈阿密谷创新中心，辛辛那提，俄亥俄州，45253，美国. 调查毒理学顾问，P.O. Box 29225, St. 安德鲁斯，法夫，ky169ws，英国. cThe Procter & 赌博公司，莎朗伍兹技术中心，辛辛那提，俄亥俄州，45241.
Abstract

这项研究是由宝洁公司的科学家进行的 & Gamble Co. 凯发体育最新版的表皮在体外的人体皮肤组织等效物与体内两种染发剂成分的皮肤渗透和代谢结果具有良好的相关性, 进一步加强了表皮重建人类皮肤微核试验作为体内皮肤遗传毒性试验替代品的证据. 针对欧盟化妆品指令第7修正案的规定，2009年禁止在化妆品成分测试中使用体内遗传毒性测定, 开发了3D EpiDerm™重建人体皮肤微核试验. 进一步表征表皮组织，用于基因毒性试验, 我们已经评估了两种染发剂成分的皮肤渗透和新陈代谢, 对氨基酚(PAP)和对苯二胺(PPD). 当表皮组织局部暴露于PAP或PPD 30分钟时(典型的染发剂暴露), the majority (80–>90%) of PAP or PPD was excluded from skin tissue and removed by rinsing. After a 23.5小时恢复期, 确实穿透的PAP部分完全被n -乙酰化为对乙酰氨基酚(APAP)。. Similarly, 局部应用PPD 30分钟后，N-单链和N,PPD的N ' -二乙酰化代谢物. 这些结果与其他体外系统和体内研究中凯发体育最新版这些化合物的皮肤代谢的已发表数据一致. 当组织局部暴露(PAP)或通过培养基(PPD) 24小时, PAP和PPD的渗透和代谢具有良好的批间和供体间的可重复性. Overall, 结果表明，这两种芳香胺通过n -乙酰化在三维表皮组织中发生生物转化. 表征表皮组织的代谢能力是重要的评估该模型用于遗传毒性测试.

Keywords

欧盟化妆品指令第7修正案, Aromatic amines, 批次重现性, 皮肤的新陈代谢, 真皮渗透, Donor-to-donor再现性, EPI-200-MNA, Epiderm , 基因毒性测试, Hair dyes, Metabolism, 微核测定, N-acetylation, N-acetyltransferase, Reproducibility, 两种染发剂成分, 异型生物质新陈代谢

材料测试

p-aminophenol, p-phenylenediamine

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