药物代谢

肠外上皮是一个高度分化的三维组织模型,密切再现了生理学, 组织结构, 以及小肠上皮的功能. 由正常人类细胞产生的, EpiIntestinal用于药物开发应用,包括药物吸收和代谢的预测.

The Model

在易于操作的组织培养插入物和96孔HTS筛选板中,在气液界面(ALI)上产生肠上皮组织模型. 肠上皮组织模型的特征显示存在柱状, 增殖性基底细胞(包括LGR5+成体干细胞), Paneth Cells, M细胞和肠细胞以及外排转运体的表达和活性. 结构分析证实肠上皮呈极化,有绒毛结构和Kerckring褶皱. 超微结构的, 肠上皮呈刷状边界, 功能性紧密连接和粘液分泌颗粒, 类似于体内组织的.

EpiIntestinal网站

Fig 1A

超微结构分析:的透射电子显微镜(TEM) A) in vitro EpiIntestinal和 B)外植体组织显示刷状边界(位于肠细胞的管腔极)和紧密连接. Brush border provides digestive and absorption surface; site for enzymes & transporters.

给药Char 2a

描述:的横切面显微图像 A标记有CK19的肠上皮(红色), 上皮细胞标志物)和绒毛蛋白(绿色), 刷边标记)和 B) epitestinalft(含成纤维细胞的全层组织)标记为Vimentin(绿色), 成纤维细胞标记物)和CK19(红色).

肠外药物代谢

口服药物, 小肠是全身前药物代谢的主要部位. 初步研究表明,EpiIntestinal微生理组织模型表达的CYP3A4水平与人类小肠空肠区域相当 (Figure 1). EpiIntestinal的基因表达分析也显示了许多其他对药物代谢重要的I期酶的表达 (Table 1).

DM Figure 1

Figure 1:基因表达分析显示细胞色素P (CYP) 3A4在 A) 肠外(仅上皮)和 B) epitestinalft(含成纤维细胞的全层组织)与人小肠外植体组织(空肠)的比较.

Met T1

有关更多信息,请查看 肠外技术页面, and 技术的引用.

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