凯发体育最新版在Eurotox 2021

Posted on 2021年9月26日 |
Categories Posters, Meetings, Toxicology

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我们很想聊聊: 安排谘询

海报展示:

炎症诱导的肠屏障损伤的体外模型和治疗候选物的修复

Markus Jan1Letasiova Silvia1, Belich Monica2, Robas Nicola2, Kanumilli Srinivasan2卡罗来纳州马查多2, Ayehunie Seyoum3

1 凯发体育最新版,布拉迪斯拉发,斯洛伐克

benevolentai,伦敦,英国

3 凯发体育最新版, Ashland, MA - USA

胃肠道的正常功能取决于肠道粘膜的功能生理和完整性. 肠道屏障完整性的破坏可引起患者炎症,从而导致慢性疾病,如创伤或炎症性肠病. 为了模拟体外肠道屏障的破坏 EpiIntestinal (体外重建3D人小肠上皮)到各种细胞因子的组合,这些细胞因子先前被证明在炎症性肠病的发病机制中发挥作用. 肠上皮组织长期暴露于肿瘤坏死因子α (TNFα)和干扰素γ (IFNγ)的联合作用下,通过测量上皮间电阻(TEER)可以确定屏障完整性降低约30%。. 这种下降与几种促炎细胞因子的诱导有关,包括白细胞介素6和白细胞介素8 (IL6), IL8). 此外,对完整肠上皮的影响, TNFα和IFNγ抑制了机械损伤/损伤组织的重建. 细胞因子处理组的伤口愈合速度比对照组慢得多,新生组织在结构上也有所不同. 为了测试这种炎症引起的屏障破坏模型是否可以用于筛选潜在的治疗化合物, 我们将受伤组织暴露在相应浓度的抗炎化合物中. 大多数被测试的候选药物能够抵消屏障完整性的破坏. 此外,其中两种还显示出促进暴露于机械伤口和细胞因子组合的组织愈合的能力. In short, 重建的三维小肠上皮模型(EpiIntestinal)可用于模拟与慢性炎症相关的肠屏障破坏, 哪些可能对确定潜在的治疗剂有用.

Keywords: reconstructed tissue; intestine; macrophage; tissue engineering; innate immunity

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Alt4ei:使用epiocular™毒性时间和稀释方案测定59种化学物质的眼睛刺激电位

Silvia Letasiova1海伦娜·坎达洛娃2, Els Adriaens3桑德拉·弗斯特雷伦4, An R. Van Rompay4

1 凯发体育最新版,布拉迪斯拉发,斯洛伐克

2 斯洛伐克科学院实验医学SAS中心,杜布拉夫斯卡cesta 9;

伯拉第斯拉瓦(捷克斯洛伐克

3 Adriaens Consulting BVBA, Bellemdorpweg 95,9981 Aalter,比利时

4 VITO NV, UNI Health, Boeretang 2002,2400 Mol,比利时

急性眼睛刺激电位的测定是化学品测试的国际监管要求的一部分. ALT4EI(眼睛刺激替代方案)项目的目的是确认CON4EI(体外眼睛刺激测试策略联盟)项目中制定的测试策略. 这些项目的重点是开发分级测试策略,以评估所有驱动分类和评估测试方法是否可以区分不需要分类的化学品严重眼睛损伤/眼睛刺激(无类别)与需要分类和标记的化学品1类(第1类)和2类(第2类). 在CON4EI项目中,采用了一种新的测试策略 EpiOcular 产生毒性的时间被开发出来了, 预测GHS 1类和GHS 2类化学物质的敏感性分别为73%和64%, respectively, 并保持了97%的高特异性. 没有一种第一类化学品被低估为GHS No类. 此外,ALT4EI项目的目标是填补剩余的数据空白,加强数据集. 一套新的59种化学物质(41种液体):(未)稀释, 用重建的人角膜样上皮对18个实体进行检测, EpiOcular, 在两次眼毒性测试中(纯和稀释). 这套化学品包含32种不需要分类的化学品(No Cat)和27种需要分类的化学品(16种第2类和11种第1类). 这些化学物质由凯发体育最新版进行了两次独立的盲法测试. In this study, 使用了CON4EI项目中开发的一种测试策略,以实现对所有三种类别的最佳预测(结合两种协议中最具预测性的时间点,分别测试液体和固体). 使用CON4EI测试策略, 我们能正确地辨认出63个,6%的第一类化学物质,56,6 % of the Cat 2, and 76,6%的无猫化学品. 两组试验的重复性为88.7%. 在综合测试策略(ITS)的眼睛刺激评估中,表观眼毒性时间和稀释方案的结合似乎是有前途的.

Keywords: ALT4EI; EpiOcular; ocular irritation assay; in vitro; testing strategy

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表征肠道中工程纳米材料暴露和反应的新方法

S. Ayehunie, P. Jan Markus, M . Llanos. Klausner, A. Armento 凯发体育最新版, Ashland MA, USA

尽管工程纳米颗粒(ENPs)的应用越来越多,, 人们对与摄入纳米颗粒有关的人类健康问题知之甚少. 在本研究中,我们使用了a 三维人体小肠组织模型 开发一种生理学相关的测试系统,以评估可摄取纳米材料的毒理学特征. 我们检测了人体3D肠道组织模型在暴露(每个纳米颗粒4次剂量)于氧化铜(CuO)(大小为50纳米)后的屏障完整性和细胞毒性。, zinc oxide (ZnO, 尺寸为35-45纳米), 和氧化钛(TiO2, 40 nm in size). 为监测试验方法的重复性,采用3-4个肠组织批次对纳米颗粒进行检测. 以确定纳米颗粒对小肠组织的影响, 我们检查了屏障完整性(TEER), 组织活力(MTT), 和炎症反应(ELISA法). 在进行的各种实验中, 组织在摇摇条件下暴露于40 ul不同剂量的超声纳米颗粒中4小时. 4小时后,给药组织在静态条件下进一步培养过夜. 使用IC15(使屏障功能或组织活力降低15%的浓度)作为截止值, 我们观察到CuO和ZnO对屏障完整性和组织活力的剂量反应降低. 然而,在测试浓度下,氧化钛没有引起毒性. Furthermore, 在培养周期24小时收集的培养上清也进行了炎症反应分析,结果显示IL-8对CuO和ZnO的释放呈剂量依赖性,但对TiO没有释放2 nanoparticles. 总的来说,与MTT组织活力测定相比,TEER测量是一个敏感的终点. In summary, 使用SMI组织模型来检查可摄取纳米毒性的毒性谱也将增强我们对纳米颗粒-宿主细胞相互作用的理解, 提高剂量/设计, 生成一个生理学相关的数据集, 并对体内对纳米颗粒暴露的反应提供更深入的了解.

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